Amanita muscaria фармакологический профиль.

Подробное описание: Amanita muscaria фармакологический профиль.

Amanita muscaria фармакологический профиль.
Токсикологический и фармакологический профиль Amanita muscaria (L.) Lam. – новые возможности для биомедицины
развернуть информацию о статьеМария Войнова , Александр Шкондров , Магдалена Кондева-Бурдина , Ильина Крыстева
Абстрактный
Amanita muscaria , широко известный как мухомор, является базидиомицетом. Его основными психоактивными компонентами являются иботеновая кислота и мусцимол, оба участвуют в ´пантерина -Синдром отравления мухомором . Растущий фармакологический и токсикологический интерес, основанный на множестве противоречивых мнений относительно использования нейропротекторной роли экстрактов мухомора красного против некоторых нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, его мощной роли в лечении церебральной ишемии и других социально значимых состояний здоровья, лег в основу этого обзора. Представлены факты о морфологии, химическом составе, токсикологических и фармакологических характеристиках и использовании мухомора красного с древних времен до современных возможностей в современной медицине.
Ключевые слова
Amanita muscaria , мусцимол, иботеновая кислота
Введение
Грибы Мухомор относятся к дивизам. Basidiomycota , класс Agaricomycetes , орд. Агарикалес , сем. Мухоморные (Бас 1969;Персона 1801). Виды рода Amanita распространены по всему миру и, как правило, легко узнаваемы. Обитает в хвойных и лиственных лесах умеренных и бореальных регионов Северного полушария, включая такие регионы, как Гиндукуш, Средиземноморье, а также Центральная Америка (Таллосс 2005). В мире насчитывается около 1000 видов мухоморов (Таллосс 2005). Около 100 видов рода считаются ядовитыми, а около 50 — съедобными. Некоторые недавние молекулярные исследования предполагают, что до распространения по Азии, Европе и Северной Америке род имел предковое происхождение в Сибирско-Берингийском регионе в третичном периоде (Джемл и др. 2008).
Шляпка A. muscaria может быть оранжевой или желтой (или редко, с красными и желтыми чередующимися секторами) в начале. Некоторые популяции в Северной Америке и Европе могут иметь постоянно желтые или белые шляпки (Джемл и др. 2008). В соответствии сТаллосс (2005)шляпка оранжево-красная, шириной 90–145 мм; вольва распределена по шляпке в виде белых или желтых бородавок, которые легко удаляются дождем; пластинки свободные или узко сросшиеся, скученные или полускученные, белые или беловатые; короткие пластинки усеченные; ножка 60–210 × 8–22 мм и имеет юбочное кольцо и заметную луковицу довольно изменчивой формы (до 46 × 45 мм). Кольца вольвального материала обычно окружают верхушку луковицы и основание ножки. Споры имеют размеры (7,4)8,5 –11,5(13,1) × (5,6)6,5 – 8,5(9,8) мкм и широкоэллипсовидные и неамилоидные. Пряжки очень распространены у оснований базидий (рис.1).
A. muscaria образует симбиотические эктомикоризные ассоциации с широким спектром хозяев из семейств Betulaceae , Cistaceae , Cupressaceae , Pinaceae , Rosaceae и Salicaceae , хотя чаще всего ассоциируется с представителями деревьев родов Betula , Pinus ,Piceи Eucalyptus (Данк и др. 2011).
Существует огромное количество литературы о ядовитых веществах в видах Amanita . Некоторые из них производят алкалоиды с галлюциногенными свойствами. A. muscaria как широко распространенный гриб, содержащий иботеновую кислоту и мусцимол (Такемото и др. 1964,Эугстер и др. 1965) использовался для ловли мух на протяжении столетий из-за исключительного присутствия глутамат-управляемых хлоридных каналов у беспозвоночных, где глутамат и иботеновая кислота служат возбуждающими и тормозными нейромедиаторами у насекомых (Стебельска 2013). Некоторые простые методы приготовления заключались в замачивании гриба в молоке или воде или непосредственном разбрызгивании молока на шляпку, в то время как другие были более сложными и включали комбинацию тепловой или механической обработки и замачивания (Rubel and Arora 2008). Высвобождение иботеновой кислоты зависело от времени, причем извлеченное количество увеличивалось со временем (Лумперт и Крефт 2016).
За тысячи лет до того, как началось это использование, психотропные эффекты гриба широко использовались жителями Сибири, Камчатки и викингами. «Волшебные» грибы, а также A. muscaria появились на наскальных рисунках, датируемых 3500 г. до н. э., в пещере в современном Алжире, изображающих танцующие фигуры, держащие грибы в руках (Вечорек 2014). Аналогичные находки из Центральной Америки позволяют предположить, что галлюциногенные грибы использовались в религиозных ритуалах ацтеков и майя (Фини 2010).
Основными психоактивными веществами гриба являются мусцимол, иботеновая кислота и муказон. При употреблении внутрь гриб приводит к состоянию, напоминающему алкогольное опьянение (Meyer and Quenzer 2005), известному как «пантерина -Синдром отравления мускарией . Обычай снимать кутикулу перед употреблением грибов направлен на устранение наибольшего содержания психоактивных веществ (Катальфомо и Эугстер 1970). Приготовление пищи устранит большую часть активных водорастворимых веществ под воздействием тепла. Например, мексиканцы съедали карпофор A. muscaria без кутикулы и также выливали воду, в которой готовилась. (Перес-Сильва и Эррера-Суарес, 1991 г.) В Италии после кипячения и слива воды A. muscaria консервируют в рассоле перед употреблением. В Северной Америке гриб сушат, а затем коптят после того, как красная кутикула очищена (Rubel and Arora 2008). Помимо интоксикации у людей, которые добровольно съели гриб ради галлюциногенного опыта, отравление A. muscaria было зарегистрировано у детей (Бенджамин 1992) и у взрослых, которые проглотили его по ошибке. Это случай неправильного сбора, потому что белые пятна на шляпке иногда смываются во время сильного дождя, и грибы могут напоминать съедобный A. caesarea . Смерть от этого вида грибов редка или о ней редко сообщают. Если это так, то это связано с осложнениями.
Химические соединения в A. muscaria
Химический состав гриба зависит от субстрата, атмосферных условий, возраста и стадии развития. Грибы богаты белками, жирами, углеводами, витаминами группы В (тиамином, рибофлавином, пиридоксином, пантотеновой кислотой, никотиновой кислотой, никотинамидом, фолиевой кислотой и кобаламином), а также эргостеролом, биотином, фитохиноном и токоферолами.
Согласно классификации FDA (2012) существует четыре основные категории микотоксинов:
протоплазматические яды (вызывающие генерализованное разрушение клеток с последующей органной недостаточностью);
нейротоксины (вызывающие неврологические симптомы, такие как обильное потоотделение, кома, судороги, галлюцинации, возбуждение, депрессия, спастический колит);
раздражители желудочно-кишечного тракта (вызывающие быструю, преходящую тошноту, рвоту, спазмы в животе и диарею);
дисульфирамоподобные токсины (которые, как правило, нетоксичны и не вызывают никаких симптомов, если алкоголь не употреблен в течение 72 часов после приема);
внешние интоксиканты, такие как тяжелые металлы и радиоактивные загрязнители (из-за загрязненных условий окружающей среды в местах сбора грибов).
Фармакология Amanita muscaria до конца не изучена. Известно, что два основных соединения, иботеновая кислота и мусцимол, отвечают за его психоактивные эффекты. Иботеновая кислота, нейротоксин, служит пролекарством для мусцимола, при этом примерно 10–20% преобразуется в мусцимол после декарбоксилирования). Только 53 мг мусцимола достаточно для того, чтобы вызвать психоактивные эффекты при приеме внутрь, в то время как доза в 93 мг вызывает сильное опьянение, включая рвоту (Чилтон и Отт 1975). У добровольцев эффекты были измерены примерно через 1 час после приема 7,5–10 мг мусцимола или 50–90 мг иботеновой кислоты. Эти эффекты продолжались в течение 3–4 часов, а некоторые остаточные эффекты у некоторых субъектов продолжались до 10–24 часов. (Чилтон и Отт 1975).Васер (1979)сообщалось о приливах, усталости и сонливости после приема 20 мг иботеновой кислоты и 5 мг мусцимола. LD 50 мусцимола у крыс колеблется от 4,5 мг/кг при внутривенном введении до 45 мг/кг при пероральном зондировании (по) (Отт 1976). Эксперименты на собаках показывают, что эффекты 20 мг/кг/день, перорально, не являются кумулятивными (Васер 1979). Вероятно, его психоактивность обусловлена ​​исключительно продуктом декарбоксилирования иботеновой кислоты, мусцимолом (Отт 1976).
В соответствии с Стебельска (2013), психоделические эффекты у взрослых возникают после приема внутрь приблизительно 6 мг мусцимола или 30–60 мг иботеновой кислоты (одно плодовое тело A. muscaria , 50–70 г, может содержать до 70 мг иботеновой кислоты). Симптомы, такие как головокружение, тошнота, усталость, чувство невесомости, зрительная и слуховая гиперчувствительность, искажение пространства, потеря ощущения времени и цветные галлюцинации, начинаются через 20–30 минут после приема и обычно заканчиваются в течение 2–8 часов до полного восстановления через 24 часа (Сатора и др. 2005 г.). Специфического антидота или терапии не существует. Лечение в основном поддерживающее и симптоматическое. Только в первые 2 часа можно дать активированный уголь или провести срочное промывание желудка. Седация необходима срочно. Атропин не рекомендуется, но его можно вводить подкожно. Особое внимание следует уделять препаратам для контроля судорог с осторожностью, поскольку ГАМКергические противосудорожные препараты, такие как бензодиазепины или барбитураты, могут способствовать угнетению дыхания или центральной нервной системы (Мишело и Мелендес-Хауэлл 2003;Бенджамин 1992).
Основными токсинами A. muscaria являются мускарин, иботеновая кислота, мусцимол и мусказон (Эугстер и Такемото 1967). Гриб известен как эффективный биоаккумулятор ванадия (в металлоорганическом соединении, называемом амавадин) и других токсичных металлов (Берри и др. 1999). Стизолобиновая кислота, стизолобиновая кислота и трихоломовая кислота также присутствуют как производные иботеновой кислоты. Эти три соединения связаны с продуктами окисления L-ДОФА, которые, как известно, вызывают антихолинергическую активность. Эти три аминокислоты могут активировать возбуждающие аминокислотные рецепторы, но, вероятно, этих соединений недостаточно, чтобы оказать эффект, по крайней мере, при большинстве отравлений Amanita muscaria (Чилтон и др. 1974).
Мускарин
В 1869 году мускарин (рис.2) был выделен из европейского A. muscaria и на протяжении десятилетий считался его основным действующим началом (Эвстер 1979), от которого соединение получило свое название. Мускарин — селективный холинергический агонист, предположительно способствующий общей активности A. muscaria . Мускарин растворим в воде и термостабилен (не разрушается при приготовлении пищи). Известно, что он вызывает снижение частоты сердечных сокращений, снижение артериального давления, рвоту, диарею, брадикардию, бронхорею, слезотечение, бронхоспазм (астматическое дыхание), слюнотечение, сужение зрачков и нечеткость зрения.
Рисунок 2.
Строение мускарина.
Изоксазолы
Мусказон (рис.3) (2-амино-2-(2-оксо-3H-1,3-оксазол-5-ил)уксусная кислота) — еще одно соединение, выделенное из европейских образцов мухомора (Фриц и др. 1965). Это продукт распада иботеновой кислоты под действием УФ-излучения. Мусказон обладает незначительной фармакологической активностью по сравнению с другими агентами (Катальфомо и Эугстер 1970).
Рисунок 3.
Химические изменения иботеновой кислоты в мусказон и мусцимол.
Иботеновая кислота и мусцимол структурно родственны. Мусцимол, будучи структурно схожим с ГАМК, является мощным агонистом рецепторов ГАМК А , в то время как иботеновая кислота является агонистом взаимодействий рецепторов глутамата NMDA, вызывая галлюциногенные эффекты, наблюдаемые во время интоксикации (Johnston, 2009).
Иботеновая кислота, (S) -2-амино-2-(3-гидроксиизоксазол-5-ил) уксусная кислота, представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в воде (рис.3). Он метаболизируется путем декарбоксилирования в желудке, печени и мозге (Нильсен и др. 1985) к равному количеству мусцимола, которое проходит через гематоэнцефалический барьер (Мишело и Мелендес-Хауэлл 2003). Оба вещества можно обнаружить в моче в течение 1 часа после воздействия (Merova et al. 2008). Иботеновая кислота, в отличие от мусцимола, гораздо более опасна, вызывая вызванные ибонатом судороги и поражения в определенных областях мозга, подобные болезни Альцгеймера, для лечения которой она используется в моделях испытаний на животных (Стебельска 2013). Стереотаксическое интрагиппокампальное введение иботеновой кислоты (5 мкг/мкл) пораженным крысам ухудшает холинергическую передачу, обучение и производительность памяти (связанные с болезнью Альцгеймера) и поэтому выбрано в качестве подходящей модели для понимания эффективности препарата в профилактике патофизиологии болезни Альцгеймера (Паточка и др. 2017).
Воздействие хронического стресса на молодых самцов крыс увеличивает плотность или сродство глутаминовых рецепторов гиппокампа, тем самым делая нейроны аммонисового рога более уязвимыми к иботеновой кислоте (Conrad et al. 2007). При болезни Альцгеймера ( БА ), когда активность HPA (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая) повышена, количество рецепторов NMDA гиппокампа, как правило, не уменьшается. Результаты по наличию участков NMDA в большинстве случаев БА указывают на то, что плотность рецепторов сохраняется, за исключением случаев, когда наблюдается чрезвычайно тяжелая потеря клеток. Крысы, подвергавшиеся той же парадигме хронического ограничения, не показывают увеличения связывания рецепторов NMDA или не-NMDA гиппокампа (Геддес и др. 1986).
Мусцимол (5-(аминометил)-изоксазол-3-ол) был выделен из A. muscaria в начале 1960-х годов (Такемото и др. 1964;Эугстер, Мюллер и Гуд 1965) в виде бесцветного кристаллического вещества, легко растворимого в холодной воде (рис.3). По-видимому, это основной принцип Amanita muscaria , поскольку он присутствует в очень высокой концентрации (0,03–0,1%) в свежем грибе (ДеФеудис 1980). Пероральное, системное или интрацеребральное введение мусцимола, несомненно, влияет на определенные функции и поведение ЦНС. Мусцимол является неселективным агонистом рецепторов ГАМК А , активирующим как пре-, так и постсинаптические рецепторы, и частичным агонистом рецепторов ГАМК А, лишенным эффектов на фермент, метаболизирующий ГАМК А, трансаминазу ГАМК А и системы захвата ГАМК А , которые также поступают в мозг после периферической инъекции (Снодграсс 1978). Сообщается, что он является мощным агонистом чувствительных к бикукуллину и нечувствительных к стрихнину постсинаптических рецепторов центральной нервной системы млекопитающих. Например, мусцимол (3 мг/кг, внутрибрюшинно) вызывает повышение уровня серотонина и снижает уровень катехоламинов в мозге. Соединение связывается с рецепторами ГАМК А в основном в областях переднего мозга, включая хвостатое ядро ​​и скорлупу, таламус и гиппокампальное образование, что приводит к открытию рецептора, связанного с каналом хлорид-иона, что в свою очередь приводит к ингибированию нейрональной активности, где расположены эти рецепторы (Стебельска 2013). Высокоаффинное связывание мусцимола в таких областях переднего мозга, как хвостатое ядро ​​– скорлупа , таламус и гиппокамп, зависело от отдельной популяции рецепторов ГАМК А, возможно, содержащих субъединицу 6 и лишенных субъединицы 1, как показано в исследовании с нокаутом на мышах (Чандра и др. 2009).
Деятельность центральной нервной системы
Подобно ЛСД, мусцимол и иботеновая кислота вызывают общее повышение уровня серотонина, но только мусцимол поддерживает повышенную концентрацию серотонина в среднем мозге и гипоталамусе после предварительной обработки п-хлорфенилаланином (ингибитором синтеза серотонина). Мусцимол и ЛСД вызывают снижение уровня катехоламинов, тогда как иботеновая кислота, наоборот, повышает концентрацию катехоламинов (Кёниг-Берсин и др. 1970).
Низкая доза мусцимола, вводимая внутрибрюшинно в дозах 0,5–1 мг/кг, влияет на ЭЭГ кошек и кроликов (Де Каролис и др. 1969). Эти наблюдения дополнительно подтверждают локализацию действия мусцимола в головном мозге, а не в периферической нервной системе.
Недавно было высказано предположение, что ГАМК участвует в анальгезии морфина. Инъекция 0,15–0,2 мг/кг мусцимола внутривенно снизила дозу ED 50 морфина у мышей и крыс. Мусцимол, вводимый отдельно, в дозах до 2,0 мг/кг (внутривенно), не вызывал анальгезии у мышей или крыс. Однако при внутривенной инъекции за 10 мин до морфина в дозе 0,15 мг анальгезия морфина у мышей от 4,1 мг/кг (подкожно) до 1,6 мг/ED 50 является весьма значимой (Бигджио и др. 1977).
Обратимая инактивация областей мозга является полезным методом для вывода о связях между мозгом и поведением. Инфузия ГАМК или агониста рецепторов ГАМК мусцимола считается одним интересным методом обратимой инактивации, поскольку она может не влиять на волокна прохождения и, следовательно, может быть сравнена с типами повреждений, сохраняющими аксон (Майхрзак и др. 2000). Заключение о том, что методы обратимой инактивации вносят значительный вклад в понимание того, «где и когда» в мозге происходят нейронные события, необходимые для обучения и памяти.
Что касается влияния на память, то внутригиппокампальная инфузия мусцимола значительно увеличила процент нейронов, активных в роговом роге ( CA3 ), что улучшило способность к обучению и память как у нормальных крыс, так и у крыс с болезнью Альцгеймера , что позволяет предположить, что интенсификация ГАМКергических процессов может быть полезной фармакотерапевтической стратегией при раннем ухудшении памяти при болезни Альцгеймера (Пилипенко и др. 2015). Введение мусцимола в дорсальный гиппокамп у самцов крыс вызывает нарушения в обучении страху (при дозе 0,5 мг мусцимола на полушарие) (Коркоран и Марен 2001) и рабочей памяти (при дозе 0,03–0,06 мкг мусцимола) (Мао и Робинсон 1998). Эти результаты свидетельствуют о том, что поскольку мусцимол является мощным агонистом ГАМК А , вполне вероятно, что инфузии мусцимола в гиппокамп модулируют обучение посредством усиления нейронного торможения гиппокампа.
Активация рецептора ГАМК А мусцимолом модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадную ( ГГГ ) ось, увеличивая экспрессию кисспептина посредством стимуляции экспрессии мРНК KiSS-1 в нейронах гипоталамуса. Кисспептин — это нейропептид, тесно связанный с репродуктивной функцией многих видов. Удивительно, но природное соединение ГАМК не оказало никакого влияния на экспрессию гена KiSS-1, в отличие от мусцимола (Канасаки и др. 2017).
Мусцимол также использовался в качестве прототипа вещества для разработки THIP (габоксазол, 4,5,6,7-тетрагидроизоксазоло[5,4-c]пиридин-3-ол гидрохлорид), изоксазола, исследованного как средство от бессонницы и судорог, но снятого с третьей фазы клинических испытаний из-за проблем с эффективностью и побочными эффектами (Джонстон и др. 2009). Агонист ГАМК-рецепторов, используемый в двойном слепом исследовании, назначаемый перорально (5–10 мг в день) десяти пациентам с болезнью Хантингтона, не привел к улучшению двигательных или когнитивных функций, но значительно улучшил хорею у наиболее тяжелого гиперкинетического пациента, и это было связано с появлением дистонических черт, электроэнцефалографических изменений и поведенческих изменений у пяти пациентов. Более того, побочные эффекты, такие как повышенная раздражительность, возбуждение и летаргия, отсутствие внимания, потеря аппетита и бессонница, наблюдались у пяти пациентов и, по-видимому, были дозозависимыми в каждом случае (Шоулсон и др. 1978). Однако постоянная неспособность доказать потенциальный эффект мусцимола как противосудорожного средства свидетельствует лишь о том, что нарушения ГАМК, связанные с двигательными нарушениями, сами по себе не объясняют клинические особенности текущих расстройств.
Потенцирование тормозных механизмов может быть важным для защиты нейронов от последствий ишемии. Эффекты мусцимола как агониста ГАМК А показали защитную роль в зависимости от дозы в модели ишемии с микросферической эмболией как у крыс, так и у кроликов (Lyden and Hedges 1992). В модели ишемии переднего мозга мусцимол, введенный за 7 дней до начала, защитил кору, гиппокамп , черную субстанцию , полосатое тело и таламус (Стернау и др. 1989), что позволяет предположить, что повреждающие эффекты ишемии переднего мозга могут быть результатом чрезмерной возбудимости или потери тормозного влияния.
Противораковые эффекты
Зонненберг (1988)обнаружили, что рак желудка чаще встречался у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, и пришли к выводу, что рак желудка и заболевания, связанные с гипертонией, имеют общий этиологический фактор. Длительное введение агониста рецептора ГАМК А мусцимола (инъекции внутрибрюшинно 0,5 мг/кг веса тела) ослабило усиление вызванного N -метил- N -нитро- N -нитрозогуанидином ( MNNG ) желудочного канцерогенеза у спонтанно гипертензивных крыс ( SHR ) на 52 -й неделе, что привело к значительному снижению заболеваемости раком желудка (Тацута и др. 1992) снова был связан с активностью агонистов ГАМК по контролю гормонов передней доли гипофиза; симпатической и парасимпатической нервной системы. Использование мусцимола в качестве агониста рецепторов ГАМК А доказало его защитную роль в лечении плоскоклеточного рака полости рта (ЦзинМа и др. 2016).
Другие биоактивные соединения
Антиоксиданты
И последнее, но не менее важное: A. muscaria , как и другие грибы этого рода, содержит огромное количество биологически активных соединений с доказанной антиоксидантной активностью: белки и пептиды (глутатион и эрготионеин), фенольные соединения (флавоноиды, лигнаны, окисленные полифенолы, фенольные кислоты, стильбены и танины), витамины и производные (аскорбиновая кислота, эргостерин, токоферолы, каротиноиды) и минералы (цинк и селен). Их антиоксидантные свойства и способность удалять свободные радикалы были дополнительно продемонстрированы в исследованиях с использованием моделей грызунов с повреждением печени, вызванным либо стрептозотоцином ( STZ ), либо четыреххлористым углеродом (CCl 4 ), либо D-галактозамином ( D-GalN ). Например, активация рецептора ГАМК A ингибирует пролиферацию стволовых клеток, но защищает дифференцированные клетки от повреждений (Ван и др. 2017). Лечение мусцимолом уменьшает образование псевдожелчных протоков и расширение гепатоцитарных канальцев у крыс, которым вводили GalN, что свидетельствует о наличии в печени крыс сложной системы сигнализации ГАМК. Ее активация защищает печень от токсического повреждения (Ван и др. 2017).
Пигменты
Окраска A. muscaria обусловлена ​​сложной смесью пигментов. Мускаруфин и мускафлавин являются производными терфенилхинона, которые придают желтую окраску. Группа беталаина, состоящая из многочисленных конденсатов беталамовой кислоты (мускапурпурин и мускаурины) с различными аминокислотами, иботеновой или стизолобиновой кислотой, отвечает за типичный красно-оранжевый цвет шляпок A. muscaria (Michelot & Melendez-Howell, 2003). С помощью повторной хроматографии пигментная смесь была разделена по меньшей мере на десять компонентов, т. е. оранжевые мускаурины, желтый мускафлавин, красно-фиолетовый мускапурпурин и красный мускарубрин (Стинцинг и др. 2007).
Полисахариды
Среди полисахаридов глюканы являются наиболее распространенными и широко распространенными углеводами в клеточной стенке грибов. Фукоманногалактан (Рутес и др. 2013) и (1→3),(1→6)-связанный β -D-глюкан (Кихо и др. 1994) были выделены из плодовых тел A. muscaria , и их биологическая активность была дополнительно изучена в отношении боли и воспаления, а также противоопухолевой активности. Все эти активности являются предметом дальнейших исследований.
Заключение
Результаты показывают, что A. muscaria предлагает большую универсальность полезных эффектов в защите клеток и особенно в нейропротекции, кардиопротекции, гепатопротекции, воспалительном процессе, окислительном стрессе и может даже способствовать разработке новых лекарств. Неблагоприятные эффекты также требуют контролируемых и осторожных исследований с предусмотрительным введением его активных соединений, особенно мусцимола. Тем не менее, микотерапия оказывается очень многообещающей территорией для будущих исследований, но потребуется много экспериментов, чтобы подтвердить полезность A. muscaria и его соединений, как отдельно, так и в сочетании с существующими методами лечения.
Ссылки
Bas C (1969) Морфология и подразделение Amanita и монография по его секции Lepidella. Persoonia. Rijksherbarium, Лейден 5 (4): 285–579. [ссылка удалена]
Бенджамин Д. (1992) Отравление грибами у младенцев и детей: группа Amanita Pantherina / Muscaria . Журнал токсикологии: клиническая токсикология 30 (1): 13–22. [ссылка удалена]
Berry R, ​​Armstrong E, Beddoes R, Collinson D, Ertok S, Hellowell M, Garnrer C (1999) Структурная характеристика амавадина. Angewandte Chemie International Edition 38 (6): 795–797.
Биджио Дж., Белла Д., Фригени В., Гуидотти А. (1977)Усиление морфиновой аналгезии мусцимолом. Нейрофармакология 16 (2): 149–150. [ссылка удалена](77)90063-6
Catalfomo P, Eugster C (1970) Amanita muscaria : Современное понимание его химии. Бюллетень по наркотикам 22 (4): 33–41.
Chandra D, Halonen L, Linden A, Procaccini C, Hellsten K, Homanics G, Korpi E (2009) Прототипический агонист рецептора GABAA мусцимол действует преимущественно через высокоаффинные сайты связывания переднего мозга. Neuropsychopharmacology 35 (4): 999–1007. [ссылка удалена]
Чилтон В., Хсу К., Здыбац В. (1974) Стизолобовая и стизолобиновая кислоты в Amanita pantherina . Фитохимия 13 (7): 1179–1181. [ссылка удалена](74)80096-8
Conrad C, Jackson J, Wise L (2004) Хронический стресс усиливает повреждения, вызванные иботеновой кислотой, избирательно в области гиппокампа CA3 у самцов, но не у самок крыс. Neuroscience 125 (3): 759–767. [ссылка удалена]
Коркоран К., Марен С. (2001) Инактивация гиппокампа нарушает контекстное извлечение памяти о страхе после угасания. Журнал нейронауки 21 (5): 1720–1726. [ссылка удалена]
Де Каролис А., Липпарини Ф., Лонго В. (1969) Нейрофармакологические исследования мусцимола, психотропного препарата, извлеченного из Amanita muscaria . Psychopharmacologia 15 (3): 186–195. [ссылка удалена]
De Feudis F (1980) Физиологические и поведенческие исследования с мусцимолом. Neurochemical Research 5 (10): 1047–1068. [ссылка удалена]
Dunk C, Lebel T, Keane P (2011) Characterisation of ectomycorrhizal formation by the exotic fungus Amanita muscaria with Nothofagus cunninghamii in Victoria, Australia. Mycorrhiza 22(2): 135–147. [ссылка удалена]
Eugster CH (1979) Isolation, structure and synthesis of central active compounds from Amanita muscaria (L. ex Fr.) Hooker. In: Efron D, Holmstedt B, Kline N (Eds) Ethnopharmacologic Search for Psychoactive Drugs. Public Health Service Publication Number 1645: 416–419.
Eugster C, Takemoto T (1967) Zur Nomenklatur der neuen Verbindungen aus Amanita-Arten. Helvetica Chimica Acta 50(1): 126–127. [ссылка удалена]
Eugster C, Müller G, Good R (1965) Wirkstoffe aus Amanita muscaria: ibotensaeure und muscazon. Tetrahedron Letters 6(23): 1813–1815. [ссылка удалена](00)90133-3
Perez-Silva E, Herrera-Suarez T (1991) Iconografia de macromicetos de Mexico. I. Amanita. 1991: 20–23. [ссылка удалена]
Feeney K (2010) Revisiting Wasson’s Soma: Exploring the effects of preparation on the chemistry of Amanita muscaria. Journal of Psychoactive Drugs 42(4): 499–506. [ссылка удалена]
Food and Drug Administration (2012) Bad Bug Book, Foodborne pathogenic microorganisms and natural toxins. Second edn. Mushroom toxins: 218 pp. [ссылка удалена]
Fritz H, Gagneux A, Zbinden R, Geigy J, Basle S, Eugster C (1965) The structure of muscazone. Tetrahedron Letters 6(25): 2075–2076. [ссылка удалена](00)90156-4
Geddes J, Chang-Chui H, Cooper S, Lott L, Cotman C (1986) Density and distribution of NMDA receptors in the human hippocampus in Alzheimer’s disease. Brain Research 399(1): 156–161. [ссылка удалена](86)90611-6
Geml J, Tulloss R, Laursen G, Sazanova N, Taylor D (2008) Evidence for strong inter- and intracontinental phylogeographic structure in Amanita muscaria, a wind-dispersed ectomycorrhizal basidiomycete. Molecular Phylogenetics and Evolution 48(2): 694–701. [ссылка удалена]
Johnson S, Turner S, Lubke K, Cooper T, Fertal K, Bizon J, Burke S (2019) Experience-dependent effects of muscimol-induced hippocampal excitation on mnemonic discrimination. Frontiers in Systems Neuroscience, 12. [ссылка удалена]
Johnston G, Chebib M, Duke R, Fernandez S, Hanrahan J, Hinton T, Mewett K (2009) Herbal products and GABA receptors. Encyclopedia of Neuroscience: 1095–1101. [ссылка удалена]
Kanasaki H, Tumurbaatar T, Oride A, Hara T, Okada H, Kyo S (2017) Gamma-aminobutyric acidA receptor agonist, muscimol, increases KiSS-1 gene expression in hypothalamic cell models. Reproductive Medicine and Biology 16(4): 386–391. [ссылка удалена]
Kiho T, Yoshida I, Katsuragawa M, Sakushima M, Usui S, Ukai S (1994) Polysaccharides in Fungi. XXXIV. A Polysaccharide from the fruiting bodies of Amanita muscaria and the antitumor activity of its carboxymethylated product. Biological and Pharmaceutical Bulletin 17(11): 1460–1462. [ссылка удалена]
Konig-Bersin P, Waser P, Langemann H, Lichtensteiger W (1970) Monoamines in the brain under the influence of muscimol and ibotenic acid, two psychoactive principles of amanita muscaria. Psychopharmacologia 18(1): 1–10. [ссылка удалена]
Lumpert M, Kreft S (2016) Catching flies with Amanita muscaria: traditional recipes from Slovenia and their efficacy in the extraction of ibotenic acid. Journal of Ethnopharmacology 187: 1–8. [ссылка удалена]
Lyden P (1996) . Chapter 10 GABA and Neuroprotection. Neuroprotective Agents and Cerebral Ischaemia 233–258. [ссылка удалена](08)60722-9
Merová B, Stříbrný J, Sokol M, Ondra P (2011) GC/MS determination of ibotenic acid and muscimol in the urine of patients intoxicated with Amanita pantherina. International Journal of Legal Medicine 126(4): 519–524. [ссылка удалена]
Ma J, Zhang Y, Wang J, Zhao T, Ji P, Song J, Luo W (2016) Proliferative effects of gamma-amino butyric acid on oral squamous cell carcinoma cells are associated with mitogen-activated protein kinase signaling pathways. International Journal of Molecular Medicine 38(1): 305–311. [ссылка удалена]
Majchrzak M, Di Scala G (2000) GABA and muscimol as reversible inactivation tools in learning and memory. Neural Plasticity 7(1–2): 19–29. [ссылка удалена]
Mao J, Robinson J (1998) Microinjection of GABA-A agonist muscimol into the dorsal but not the ventral hippocampus impairs non-mnemonic measures of delayed non-matching-to-position performance in rats. Brain Research 784(1–2): 139–147. [ссылка удалена](97)01324-3
Jerrold SM, Linda FQ (2005) Psychopharmacology: drugs, the brain, and behavior Sunderland, Massachusetts: Sinauer Associates Inc. [ссылка удалена]
Michelot D, Melendez-Howell L (2003) Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology. Mycological Research 107(2): 131–146. [ссылка удалена]
Nielsen E, Schousboe A, Hansen S, Krogsgaard-Larsen P (1985) Excitatory amino acids: studies on the biochemical and chemical stability of ibotenic acid and related compounds. Journal of Neurochemistry 45(3): 725–731. [ссылка удалена]
Ott J (1976) Psycho-mycological studies of Amanita-from ancient sacrament to modern phobia. Journal of Psychedelic Drugs 8(I): 27–350. [ссылка удалена]
Ott J, Wheaton P, Chilton W (1975) Fate of muscimol in the mouse. Phvsioloyical Chemistry and Physics 7(4): 381–384.
Patocka J, Kocandrlova B (2017) Pharmacologically and toxicologically relevant components of Amanita muscaria Military Medical Science Letters 6(3): 122–134. [ссылка удалена]
Persoon CH (1801) Synopsis methodica fungorum. Gottingae: H Dieterich. Google Books. [ссылка удалена]
Pilipenko V, Pupure J, Rumaks J, Beitnere U, Dzirkale Z, Skumbins R, Klusa V (2015) GABAA agonist muscimol ameliorates learning/memory deficits in streptozocin-induced Alzheimer’s disease non-transgenic rat model. SpringerPlus 4: 36. [ссылка удалена]
Rubel W, Arora D (2009) A study of cultural bias in field guide determinations of mushroom edibility using the mconic Mushroom, Amanita muscaria, as an example. Economic Botany 63(2): 227. [ссылка удалена]
Ruthes A, Carbonero E, Córdova M, Baggio C, Sassaki G, Gorin P, Iacomini M (2013) Fucomannogalactan and glucan from mushroom Amanita muscaria: structure and inflammatory pain inhibition. Carbohydrate Polymers 98(1): 761–769. [ссылка удалена]
Satora L, Pach D, Butryn B, Hydzik P, Balicka-Ślusarczyk B (2005) Fly agaric (Amanita muscaria) poisoning, case report and review. Toxicon 45(7): 941–943. [ссылка удалена]
Shoulson I, Goldblatt D, Charlton M, Joynt R (1978) Huntington’s disease: treatment with muscimol, a GABA-mimetic drug. Annals of Neurology 4(3): 279–284. [ссылка удалена]
Snodgrass S (1978) Use of 3H-muscimol for GABA receptor studies. Nature 273(5661): 392–394. [ссылка удалена]
Sonnenberg A (1988) Concordant occurrence of gastric and hypertensive diseases. Gastroenterology 95(1): 42–48. [ссылка удалена](88)90288-0
Stebelska K (2013) Fungal hallucinogens psilocin, ibotenic acid, and muscimol. Therapeutic Drug Monitoring 35(4): 420–442. [ссылка удалена]
Sternau L, Lust D, Ricci J, Ratcheson R (1989) Role for γ-aminobutyric acid in selective vulnerability in gerbils. Stroke 20(2): 281–287. [ссылка удалена]
Stintzing F (2007) Pigments of fly agaric (Amanita muscaria). Zeitschrift Für Naturforschung 62(11–12): 779–785. [ссылка удалена]
Takemoto T, Nakajima T, Sakuma R (1964) Выделение компонента мухомора «иботеновой кислоты» из Amanita muscaria и A. pantherina . Журнал фармакологического общества Японии 84 : 1186–1188. [ссылка удалена]
Tatsuta M, Iishi H, Baba M, Uehara H, Nakaizumi A, Taniguchi H (1992) Защита мусцимолом от желудочного канцерогенеза, вызванного N-метил-N´-нитро-N-нитрозогуанидином у спонтанно гипертензивных крыс. Международный журнал рака 52 (6): 924–927. [ссылка удалена]
Tulloss R (2005) Распространение мухоморов в Америке в сравнении с восточной и южной Азией и заметки об изменении характера спор в зависимости от широты и экологии. Mycotaxon 93 : 189–231. [ссылка удалена]
Wang S, Xiang Y, Zhu J, Yi F, Li J, Liu C, Lu W (2017) Защитная роль гепатической сигнализации ГАМК при остром повреждении печени у крыс. Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени 312 (3): 208–218. [ссылка удалена]
Waser P (1979) Фармакология Amanita muscaria . В: Efron D, Holmstedt B, Kline NS (ред.) Этнофармакологический поиск психоактивных препаратов. Номер публикации службы общественного здравоохранения 1645: 419.
Wieczorek M (2014) Действие отдельных активных веществ галлюциногенных грибов. Folia Biologica et Oecologica 10: 40. [ссылка удалена]

Pharmakologisches Profil von Amanita muscaria.
Toxikologisches und pharmakologisches Profil von Amanita muscaria (L.) Lam. – neue Möglichkeiten für die Biomedizin
Informationen zum Artikel erweitern Maria Voinova, Alexander Shkondrov, Magdalena Kondeva-Burdina, Ilyina Krasteva
Abstrakt
Amanita muscaria, allgemein bekannt als Fliegenpilz, ist ein Basidiomycet. Seine wichtigsten psychoaktiven Bestandteile sind Ibotensäure und Muscimol, die beide am „Pantherina-Amanita-Vergiftungssyndrom“ beteiligt sind. Wachsendes pharmakologisches und toxikologisches Interesse, basierend auf den vielen widersprüchlichen Meinungen hinsichtlich der Verwendung der neuroprotektiven Rolle von Amanita muscaria-Extrakten gegen bestimmte neurodegenerative Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit und der Alzheimer-Krankheit, ihrer wirksamen Rolle bei der Behandlung von zerebraler Ischämie und anderen gesellschaftlich relevanten Gesundheitszuständen , bildete die Grundlage dieser Rezension. Präsentiert werden Fakten über die Morphologie, die chemische Zusammensetzung, die toxikologischen und pharmakologischen Eigenschaften und die Verwendung des Roten Fliegenpilzes von der Antike bis hin zu modernen Möglichkeiten in der modernen Medizin.
Schlüsselwörter
Amanita muscaria, Muscimol, Ibotensäure
Einführung
Amanita-Pilze gehören zu den Sparten. Basidiomycota, Klasse Agaricomycetes, Ordnung. Agarikales, Fam. Amanita (Bass 1969; Persona 1801). Arten der Gattung Amanita sind auf der ganzen Welt verbreitet und im Allgemeinen leicht zu erkennen. Sie lebt in Nadel- und Laubwäldern gemäßigter und borealer Regionen der nördlichen Hemisphäre, einschließlich Regionen wie dem Hindukusch, dem Mittelmeerraum und Mittelamerika (Tulloss 2005).Weltweit gibt es etwa 1000 Arten von Fliegenpilzen (Tulloss 2005). Etwa 100 Arten der Gattung gelten als giftig, etwa 50 sind essbar. Einige neuere molekulare Studien deuten darauf hin, dass die Gattung vor ihrer Verbreitung in Asien, Europa und Nordamerika einen angestammten Ursprung in der sibirisch-beringischen Region im Tertiär hatte (Jeml et al. 2008).
Der Hut von A. muscaria kann zu Beginn orange oder gelb (oder seltener mit abwechselnd roten und gelben Sektoren) sein. Einige Populationen in Nordamerika und Europa können dauerhaft gelbe oder weiße Kappen haben (Jeml et al. 2008). Laut Tulloss (2005) ist der Hut orangerot und 90–145 mm breit; Die Volva ist in Form von weißen oder gelben Warzen über den Hut verteilt, die durch Regen leicht entfernt werden können. Platten frei oder eng verwachsen, überfüllt oder halb überfüllt, weiß oder weißlich; kurze Lamellen, gestutzt; Der Stiel ist 60–210 × 8–22 mm groß und hat einen Rockring und eine auffällige Knolle von ziemlich unterschiedlicher Form (bis zu 46 × 45 mm). Ringe aus volvalem Material umgeben normalerweise die Spitze der Zwiebel und die Basis des Stiels. Die Sporen messen (7,4)8,5 –11,5(13,1) × (5,6)6,5 – 8,5(9,8) µm und sind breit ellipsoid und nicht amyloid. An der Basis der Basidien sind Schnallen sehr häufig anzutreffen (Abb. 1).
A. muscaria bildet symbiotische Ektomykorrhiza-Assoziationen mit einer Vielzahl von Wirten aus den Familien Betulaceae, Cistaceae, Cupressaceae, Pinaceae, Rosaceae und Salicaceae, obwohl es am häufigsten mit Mitgliedern der Baumgattungen Betula, Pinus, Pice und Eucalyptus assoziiert ist (Dank et al. 2011).
Es gibt umfangreiche Literatur zu toxischen Substanzen in Amanita-Arten.Einige von ihnen produzieren Alkaloide mit halluzinogenen Eigenschaften. A. muscaria wird als weit verbreiteter Pilz, der Ibotensäure und Muscimol enthält (Takemoto et al. 1964, Eugster et al. 1965), seit Jahrhunderten zum Fangen von Fliegen eingesetzt, da bei Wirbellosen ausschließlich Glutamat-gesteuerte Chloridkanäle vorhanden sind Glutamat und Ibotensäure dienen bei Insekten als erregende und hemmende Neurotransmitter (Stebelska 2013). Einige einfache Zubereitungsmethoden bestanden darin, den Pilz in Milch oder Wasser einzuweichen oder Milch direkt auf den Hut zu streuen, während andere komplexer waren und eine Kombination aus Hitze oder mechanischer Verarbeitung und Einweichen beinhalteten (Rubel und Arora 2008). Die Freisetzung von Ibotensäure war zeitabhängig, wobei die extrahierte Menge mit der Zeit zunahm (Lumpert und Kreft 2016).
Tausende Jahre vor Beginn dieser Verwendung nutzten die Bewohner Sibiriens, Kamtschatkas und der Wikinger die psychotropen Wirkungen des Pilzes in großem Umfang. „Magische“ Pilze sowie A. muscaria tauchten in Höhlenmalereien aus dem Jahr 3500 v. Chr. auf. Chr., in einer Höhle im modernen Algerien, mit der Darstellung tanzender Figuren, die Pilze in ihren Händen halten (Wieczorek 2014). Ähnliche Erkenntnisse aus Mittelamerika legen nahe, dass halluzinogene Pilze und

Amanita muscaria pharmacological profile.
Toxicological and pharmacological profile of Amanita muscaria (L.) Lam. – new opportunities for biomedicine
expand information about the articleMaria Voynova , Alexander Shkondrov , Magdalena Kondeva-Burdina , Ilyina Krasteva
Abstract
Amanita muscaria , commonly known as fly agaric, is a basidiomycete. Its main psychoactive components are ibotenic acid and muscimol, both involved in ´pantherina -fly agaric poisoning syndrome´. Growing pharmacological and toxicological interest based on many controversial opinions regarding the use of neuroprotective role of Amanita muscaria extracts against some neurodegenerative diseases such as Parkinson´s disease and Alzheimer´s disease, its powerful role in the treatment of cerebral ischemia and other socially significant health conditions, formed the basis of this review. Facts about the morphology, chemical composition, toxicological and pharmacological characteristics and the use of Amanita muscaria from ancient times to the current possibilities in modern medicine are presented.
Keywords
Amanita muscaria, muscimol, ibotenic acid
Introduction
Amanita mushrooms belong to the division. Basidiomycota, class Agaricomycetes, order Agaricales, family Amanita (Bass 1969; Persona 1801). Species of the genus Amanita are distributed worldwide and are generally easily recognizable. It inhabits coniferous and deciduous forests of the temperate and boreal regions of the Northern Hemisphere, including regions such as the Hindu Kush, the Mediterranean, and Central America (Talloss 2005).There are about 1000 species of fly agaric worldwide (Talloss 2005). About 100 species of the genus are considered poisonous, and about 50 are edible. Some recent molecular studies suggest that the genus had an ancestral origin in the Siberian-Beringian region during the Tertiary before spreading across Asia, Europe, and North America (Jeml et al. 2008).
The cap of A. muscaria may be orange or yellow (or rarely, with red and yellow alternating sectors) initially. Some populations in North America and Europe may have permanently yellow or white caps (Jeml et al. 2008). According to Talloss (2005), the cap is orange-red, 90–145 mm wide; the volva is distributed over the cap in the form of white or yellow warts, which are easily removed by rain; laminae free or narrowly fused, crowded or semi-crowded, white or whitish; short laminae truncate; stipe 60–210 × 8–22 mm and has a skirt ring and a noticeable bulb of rather variable shape (up to 46 × 45 mm). Rings of volval material usually surround the apex of the bulb and the base of the stipe. Spores are (7.4)8.5–11.5(13.1) × (5.6)6.5–8.5(9.8) µm in size and are broadly ellipsoid and non-amyloid. Clasps are very common at the bases of the basidia (Fig. 1).
A. muscaria forms symbiotic ectomycorrhizal associations with a wide range of hosts from the families Betulaceae, Cistaceae, Cupressaceae, Pinaceae, Rosaceae, and Salicaceae, although it most commonly associates with members of the tree genera Betula, Pinus, Picea, and Eucalyptus (Dank et al. 2011).
There is a vast literature on the toxicity of Amanita species.Some of them produce alkaloids with hallucinogenic properties. A. muscaria as a widespread mushroom containing ibotenic acid and muscimol (Takemoto et al. 1964, Eugster et al. 1965) has been used to catch flies for centuries due to the exceptional presence of glutamate-gated chloride channels in invertebrates, where glutamate and ibotenic acid serve as excitatory and inhibitory neurotransmitters in insects (Stebelska 2013). Some simple preparation methods involved soaking the mushroom in milk or water or directly sprinkling milk on the cap, while others were more complex and involved a combination of heat or mechanical treatment and soaking (Rubel and Arora 2008). The release of ibotenic acid was time dependent, with the amount extracted increasing with time (Lumpert and Kreft 2016). Thousands of years before this use began, the mushroom´s psychotropic effects were widely exploited by the inhabitants of Siberia, Kamchatka, and the Vikings. "Magic" mushrooms, as well as A. muscaria, appear in cave paintings dating back to 3500 BCE in what is now Algeria, depicting dancing figures holding mushrooms (Wieczorek 2014). Similar finds from Central America suggest that hallucinogenic mushrooms and

Profil pharmacologique de l´Amanita muscaria.
Profil toxicologique et pharmacologique d´Amanita muscaria (L.) Lam. – de nouvelles opportunités pour la biomédecine
développer les informations sur l´article Maria Voinova, Alexander Shkondrov, Magdalena Kondeva-Burdina, Ilyina Krasteva
Abstrait
Amanita muscaria, communément appelée amanite mouche, est un basidiomycète. Ses principaux composants psychoactifs sont l´acide iboténique et le muscimol, tous deux impliqués dans le « syndrome d´empoisonnement Pantherina-Amanita ». Intérêt pharmacologique et toxicologique croissant, basé sur les nombreuses opinions contradictoires concernant l´utilisation du rôle neuroprotecteur des extraits d´Amanita muscaria contre certaines maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson et la maladie d´Alzheimer, son rôle puissant dans le traitement de l´ischémie cérébrale et d´autres problèmes de santé socialement pertinents. , a constitué la base de cette revue. Des faits sur la morphologie, la composition chimique, les caractéristiques toxicologiques et pharmacologiques et l´utilisation de l´agaric de mouche rouge depuis les temps anciens jusqu´aux possibilités modernes de la médecine moderne sont présentés.
Mots-clés
Amanita muscaria, muscimol, acide iboténique
Introduction
Les champignons Amanita appartiennent aux divisions. Basidiomycota, classe Agaricomycetes, ordre. Agarikales, famille. Amanite (Basse 1969; Persona 1801). Les espèces du genre Amanita sont réparties dans le monde entier et sont généralement facilement reconnaissables. Il vit dans les forêts de conifères et de feuillus des régions tempérées et boréales de l´hémisphère nord, notamment dans des régions telles que l´Hindu Kush, la Méditerranée et l´Amérique centrale (Tulloss, 2005).Il existe environ 1 000 espèces d’agarics mouches dans le monde (Tulloss 2005). Environ 100 espèces du genre sont considérées comme vénéneuses et environ 50 sont comestibles. Certaines études moléculaires récentes suggèrent qu´avant de se propager à travers l´Asie, l´Europe et l´Amérique du Nord, le genre avait une origine ancestrale dans la région sibérienne-béringienne au cours de la période tertiaire (Jeml et al. 2008).
Le chapeau de A. muscaria peut être orange ou jaune (ou rarement, avec des secteurs alternés rouges et jaunes) au début. Certaines populations d´Amérique du Nord et d´Europe peuvent avoir une calotte jaune ou blanche permanente (Jeml et al. 2008). Selon Tulloss (2005), le capuchon est rouge orangé et mesure 90 à 145 mm de large ; la volve est répartie sur le capuchon sous forme de verrues blanches ou jaunes, facilement éliminées par la pluie ; plaques libres ou étroitement fusionnées, encombrées ou semi-encombrées, blanches ou blanchâtres ; lamelles courtes, tronquées ; la tige mesure 60–210 × 8–22 mm et possède un anneau de jupe et un bulbe visible de forme plutôt variable (jusqu´à 46 × 45 mm). Des anneaux de matériau volval entourent généralement le sommet du bulbe et la base de la tige. Les spores mesurent (7,4)8,5 –11,5(13,1) × (5,6)6,5 – 8,5(9,8) µm et sont largement ellipsoïdes et non amyloïdes. Les boucles sont très fréquentes à la base des basides (Fig. 1).
A. muscaria forme des associations ectomycorhiziennes symbiotiques avec un large éventail d´hôtes des familles Betulaceae, Cistaceae, Cupressaceae, Pinaceae, Rosaceae et Salicaceae, bien qu´elle soit le plus souvent associée à des membres des genres d´arbres Betula, Pinus, Pice et Eucalyptus (Dank et al.2011).
Il existe une vaste littérature sur les substances toxiques présentes dans les espèces d’Amanita.Certains d’entre eux produisent des alcaloïdes aux propriétés hallucinogènes. A. muscaria, en tant que champignon répandu contenant de l´acide iboténique et du muscimol (Takemoto et al. 1964, Eugster et al. 1965), est utilisé pour piéger les mouches depuis des siècles en raison de la présence exclusive de canaux chlorure glutamate-dépendants chez les invertébrés, où le glutamate et l´acide iboténique servent de neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs chez les insectes (Stebelska 2013). Certaines méthodes de préparation simples impliquaient de tremper le champignon dans du lait ou de l´eau ou de saupoudrer directement de lait sur le chapeau, tandis que d´autres étaient plus complexes et impliquaient une combinaison de traitement thermique ou mécanique et de trempage (Rubel et Arora 2008). La libération d´acide iboténique dépendait du temps, la quantité extraite augmentant avec le temps (Lumpert et Kreft 2016).
Des milliers d´années avant le début de cette utilisation, les effets psychotropes du champignon étaient largement utilisés par les habitants de la Sibérie, du Kamchatka et des Vikings. Les champignons « magiques », ainsi que A. muscaria, sont apparus dans des peintures rupestres datant de 3 500 avant JC. BC, dans une grotte de l´Algérie moderne, représentant des personnages dansants tenant des champignons à la main (Wieczorek 2014). Des découvertes similaires en Amérique centrale suggèrent que les champignons hallucinogènes et

Farmacologisch profiel van Amanita muscaria.
Toxicologisch en farmacologisch profiel van Amanita muscaria (L.) Lam. – nieuwe kansen voor de biogeneeskunde
informatie over het artikel uitvouwen Maria Voinova, Alexander Shkondrov, Magdalena Kondeva-Burdina, Ilyina Krasteva
Abstract
Amanita muscaria, beter bekend als de vliegenzwam, is een basidiomyceet. De belangrijkste psychoactieve componenten zijn iboteenzuur en muscimol, beide betrokken bij het ´Pantherina-Amanita-vergiftigingssyndroom´. Toenemende farmacologische en toxicologische belangstelling, gebaseerd op de vele tegenstrijdige meningen over het gebruik van de neuroprotectieve rol van Amanita muscaria-extracten tegen bepaalde neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer, de krachtige rol ervan bij de behandeling van cerebrale ischemie en andere sociaal relevante gezondheidsproblemen , vormde de basis van deze recensie. Feiten over de morfologie, chemische samenstelling, toxicologische en farmacologische kenmerken en het gebruik van de rode vliegenzwam van de oudheid tot moderne mogelijkheden in de moderne geneeskunde worden gepresenteerd.
Trefwoorden
Amanita muscaria, muscimol, iboteenzuur
Invoering
Amanita-paddenstoelen behoren tot de divisies. Basidiomycota, klasse Agaricomycetes, orde. Agarikales, fam. Amanita (bas 1969; Persona 1801). Soorten van het geslacht Amanita komen over de hele wereld voor en zijn over het algemeen gemakkelijk te herkennen. Het leeft in naald- en loofbossen van gematigde en boreale streken van het noordelijk halfrond, inclusief regio´s zoals de Hindu Kush, de Middellandse Zee en Midden-Amerika (Tulloss 2005).Er zijn wereldwijd ongeveer 1000 soorten vliegenzwammen (Tulloss 2005). Ongeveer 100 soorten van het geslacht worden als giftig beschouwd, en ongeveer 50 zijn eetbaar. Sommige recente moleculaire studies suggereren dat het geslacht, voordat het zich door Azië, Europa en Noord-Amerika verspreidde, een voorouderlijke oorsprong had in de Siberisch-Beringische regio tijdens de Tertiaire periode (Jeml et al. 2008).
De hoed van A. muscaria kan in het begin oranje of geel zijn (of zelden, met afwisselende rode en gele sectoren). Sommige populaties in Noord-Amerika en Europa kunnen permanente gele of witte hoedjes hebben (Jeml et al. 2008). Volgens Tulloss (2005) is de dop oranjerood en 90-145 mm breed; de volva is over de dop verdeeld in de vorm van witte of gele wratten, die gemakkelijk door regen kunnen worden verwijderd; platen vrij of nauw samengesmolten, druk of halfvol, wit of witachtig; korte lamellen, afgeknot; de stengel is 60-210 x 8-22 mm en heeft een rokring en een opvallende bol met een nogal variabele vorm (tot 46 x 45 mm). Ringen van volvalmateriaal omringen gewoonlijk de top van de bol en de basis van de stengel. De sporen meten (7,4)8,5 –11,5(13,1) × (5,6)6,5 – 8,5(9,8) µm en zijn grotendeels ellipsoïde en niet-amyloïde. Gespen komen heel vaak voor aan de basis van de basidia (Fig. 1).
A. muscaria vormt symbiotische ectomycorrhiza-associaties met een breed scala aan gastheren uit de families Betulaceae, Cistaceae, Cupressaceae, Pinaceae, Rosaceae en Salicaceae, hoewel het meestal wordt geassocieerd met leden van de boomgeslachten Betula, Pinus, Pice en Eucalyptus (Dank et al. 2011).
Er is een enorme hoeveelheid literatuur over giftige stoffen bij Amanita-soorten.Sommigen van hen produceren alkaloïden met hallucinogene eigenschappen. A. muscaria wordt, als een wijdverspreide schimmel die iboteenzuur en muscimol bevat (Takemoto et al. 1964, Eugster et al. 1965), al eeuwenlang gebruikt om vliegen te vangen vanwege de exclusieve aanwezigheid van glutamaat-afhankelijke chloridekanalen bij ongewervelde dieren, waar glutamaat en iboteenzuur dienen als prikkelende en remmende neurotransmitters bij insecten (Stebelska 2013). Sommige eenvoudige bereidingsmethoden omvatten het weken van de paddenstoel in melk of water of het rechtstreeks sprenkelen van melk op de hoed, terwijl andere complexer waren en een combinatie van hitte of mechanische verwerking en weken inhielden (Rubel en Arora 2008). De afgifte van iboteenzuur was tijdsafhankelijk, waarbij de geëxtraheerde hoeveelheid met de tijd toenam (Lumpert en Kreft 2016).
Duizenden jaren voordat dit gebruik begon, werden de psychotrope effecten van de paddenstoel op grote schaal gebruikt door de inwoners van Siberië, Kamtsjatka en de Vikingen. "Magische" paddenstoelen, evenals A. muscaria, verschenen in grotschilderingen die dateren uit 3500 voor Christus. BC, in een grot in het moderne Algerije, met dansende figuren die paddenstoelen in hun handen houden (Wieczorek 2014). Soortgelijke bevindingen uit Midden-Amerika suggereren dat hallucinogene paddenstoelen en